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03 / 01 / 2024

Upstream vs. Downstream ou en aval dans la bioproduction

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Upstream vs. Downstream ou en aval dans la bioproduction

Dans le domaine dynamique de la biofabrication, les deux étapes pivots, le Upstream e le Downstream, orchestrent la symphonie complexe de la production de produits biopharmaceutiques et de bioproduits. Ces phases jouent non seulement un rôle crucial, mais elles présentent également divers défis et opportunités. Dans cet article détaillé, nous allons approfondir les différences clés et les subtilités du traitement en amont et en aval dans l'industrie des bioprocédés.

 

Traitement en amont : Nourrir l'empreinte biologique

Le Upstream est le berceau de la bioproduction, où des entités biologiques telles que des micro-organismes ou des cellules de mammifères sont cultivées et nourries dans un environnement méticuleusement contrôlé. Cette phase s'articule autour de la production du produit biologique souhaité, généralement une protéine, un vaccin ou un anticorps thérapeutique.

 

 

  • Culture cellulaire : Le cœur du traitement en amont réside dans la culture de cellules dans des bioréacteurs. Ces bioréacteurs contrôlent méticuleusement des variables telles que la température, le pH, les niveaux d'oxygène et l'apport en nutriments afin d'optimiser la croissance des cellules et la production du produit.

  • Préparation des milieux : Les milieux riches en nutriments sont l'élément vital de la culture cellulaire. Ces préparations comprennent des composants essentiels tels que des sucres, des acides aminés, des vitamines et des minéraux, garantissant que les cellules disposent de tout ce dont elles ont besoin pour prospérer.

  • Fermentation : La mise à l'échelle de la culture cellulaire nécessite souvent des processus de fermentation. Il s'agit de passer d'un laboratoire à petite échelle à un bioréacteur industriel.

  • La récolte : Une fois que les cellules ont atteint leur apogée en termes de croissance et de production de produits, elles doivent être récoltées. Des techniques comme la centrifugation et la filtration entrent en jeu pour séparer les cellules du bouillon de culture.

 

Downstream Processing: L'art du raffinement

Le Downstream processing suit la phase en amont et se concentre sur la purification, l'isolement et le raffinement du produit cible à partir du mélange biologique complexe brassé dans le bioréacteur. Cette phase est le creuset dans lequel les matières premières sont transformées en un produit d'une pureté, d'une puissance et d'une sécurité optimales.

 

 

  • Clarification : Le voyage vers le traitement en aval commence par l'élimination des particules solides, des cellules et des débris du bouillon de culture. Il s'agit d'une étape critique qui implique généralement la centrifugation, la filtration ou d'autres techniques de séparation.

  • Purification : Le joyau de la couronne du traitement en aval est la purification du produit cible. Des techniques de chromatographie telles que la chromatographie d'affinité, la chromatographie d'échange d'ions et la chromatographie d'exclusion de taille entrent en jeu pour séparer le produit cible des impuretés et des autres protéines.

  • Concentration : Le produit purifié est souvent dilué au cours de la purification. Pour y remédier, des étapes de concentration, telles que l'ultrafiltration et la diafiltration, sont utilisées pour renforcer la puissance du produit.

  • Formulation : Le produit final peut nécessiter une formulation pour s'assurer qu'il possède les caractéristiques requises en matière de stabilité, de dosage et d'administration. Cela peut impliquer un réglage fin de paramètres tels que le pH, la composition du tampon et l'ajout d'excipients.

 

 

La relation entre upstream and downstream processing peut être comparée à une course de relais, où le bâton - dans ce cas, les cellules cultivées ou le bouillon de culture - est transmis sans interruption d'une phase à l'autre. L'efficacité du traitement en amont influe considérablement sur la facilité et la rentabilité des opérations en aval. Les procédés en amont à haut rendement réduisent la charge du traitement en aval en fournissant un matériau de départ plus concentré et plus pur.

Les upstream and downstream processing présentent tous deux des défis uniques, qui reflètent les complexités inhérentes à la biofabrication.

 

Défis en Upstream:

  • Développement de la lignée cellulaire : Le choix de la bonne lignée cellulaire et l'optimisation de ses performances peuvent être une entreprise ardue et gourmande en ressources.

  • Évolutivité : Le passage en douceur des bioréacteurs de laboratoire à petite échelle aux bioréacteurs industriels à grande échelle peut poser des problèmes techniques et nécessiter des ajustements importants.

  • Risques de contamination : Le maintien de conditions aseptiques pendant la culture cellulaire est primordial pour éviter la contamination et préserver la qualité du produit.

 

 

Défis en Downstream:

  • Mélanges complexes : Les bouillons de culture sont un labyrinthe de protéines, d'impuretés et de contaminants, ce qui fait de la purification une tâche herculéenne.

  • Rendement et pureté : Trouver un équilibre entre un rendement et une pureté élevés sans dénaturer le produit cible exige une expertise complexe et une finesse technique.

  • Rentabilité : Les processus de purification en aval peuvent nécessiter beaucoup de ressources et être coûteux, ce qui rend la rentabilité très difficile à atteindre.

 

Conclusions

Dans l'industrie des bioprocédés, upstream and downstream processing constituent deux piliers indispensables à la production de produits biopharmaceutiques et de bioproduits. L'efficacité du traitement en amont influence profondément le parcours en aval, où la pureté, la puissance et la sécurité sont primordiales.

 

Au fur et à mesure que la biofabrication progresse, les méthodologies et les technologies qui façonnent le traitement en amont et en aval évoluent elles aussi. Cette évolution perpétuelle stimule l'innovation et le progrès dans le domaine, garantissant le développement continu de produits biopharmaceutiques de haute qualité, sûrs et efficaces pour l'amélioration des soins de santé et au-delà.

 

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